关于低氘水的人体实验结果

1.双盲二期临床试验。

2.酌情使用和辅助性治疗的低氘治疗。

下面我们将详细介绍检查条件并进行总结和讨论。

双盲二期临床试验

于1995年申请临床前试验，并得到国家药学协会的许可后开始。两年内42位患者参与评估，其中35位适合评估。向他们说明规则后，我们将19位患者分为试验组，16位患者分为对照组。评估结果如下文所述。从1998年初开始进行了临床试验，直到1999年5月又有22位患者接受了评估。

低氘疗法对于前列腺肿瘤的效果（二期临床试验中期报告）

Gabor Somlyai，哲学博士、Andras Kovacs，医学博士、Tibor Kazmer,医学博士、Imer Guller，医学博士、Jorgosz Szapanidisz，医学博士、Gabor Csusz，医学博士、Gabor Arpasi，医学博士、Bela Bolcskei，医学博士、Peter Juvancz，医学博士、Istvan Janosi、Gyorgy Jakli，哲学博士、Gabor Jancso,哲学博士、Geza Wabrosch，医学博士。

摘要

试验目的：证明低氘水（超轻水）可以有效用于前列腺肿瘤患者的治疗。方法：双盲对照二期临床试验，符合良好临床试验（GCP）原则。

结果：中期评估显示试验药品抗肿瘤效应的检查参数在对照组与治疗组之间存在很大差异。

1）据统计，在第五次和第六次访查时，治疗组表现出部分消退（PR）的患者比例明显高于对照组（第五次：P=0.0096；第六次：P=0.021）。

2）治疗组的前列腺体积明显缩小（p=0.043），而在对照组中没有变化。

3）前列腺组织量减少的患者数量明显增加（精确的阿米特吉试验: P=0.015；精确的费歇尔试验:P=0.011）。

4）治疗组体积缩小的绝大部分患者的病情得到明显好转（精确的阿米特吉试验：p=0.0009；精确的费歇尔试验：P=0.0018）。

5）治疗组的生存率明显高于对照组（p=0.030）。

我们没有遇到过任何因低氘水(超轻水)消耗引起的血细胞计数降低。黏膜刺激、恶心、头痛等症状。

结论：饮用逐渐减少氘含量的水和随后在患者体内发生的低氘作用是治疗前列腺肿瘤的适当方法。

导言

在过去几年里，多次试验证明了我们的假设:自然界中的氘（HDO浓度16.8mmol/L，150ppm）在调节细胞内代谢中起着重要的作用。第一次体外实验证明，如果将细胞放在低氘含量（90ppm）的介质中，它们的细胞繁殖将被抑制10~12小时"。将人类乳腺肿瘤和前列腺肿瘤细胞移植到老鼠体内，并对老鼠应用低氘水（超轻水），结果表明肿瘤有好转，对具有自发性肿瘾的猫和狗进行的同类实验得到相同的结果。通过体外试验和体内试验表明低氘水（超轻水）会引起细胞凋亡。

低氘对生物系统的作用在植物上也得到了证明。除其抗肿瘤作用外，低氘水（超轻水）抑制植物肿瘤和发芽种子的秧苗的生长。这也激化了膜运输过程。

对临床前试验进行总结和毒性评估后，二期双盲临床试验于1995年夏天开始。该临床试验的目的是为了证明低氘水（超轻水）对前列腺肿瘤的抗肿瘤作用。这里我们将对二期双盲临床试验进行中期评估。根据中期评估，低氘水（超轻水）可以成功治疗前列腺肿瘤。此试验目前正在更多患者的参与下继续进行。

材料和方法

临床试验根据GCP原则进行，并经中央与地方伦理委员会的许可和患者书面同意，同时进行常规治疗。参与试验的所有患者都要接受常规标准治疗。根据协议，只有经组织学证实的前列腺肿瘤患者才可以参与试验。试验为期4个月，但对患者的随访甚至要持续到试验终止。试验期间由固定的两位医师每月通过直肠超声检查跟踪患者的前列腺体积。我们在量出两个直径后通过以下公式计算出前列腺体积：V=0.523x[(a+b)12]³。通过比较分析，第六次访查的测量值只有第一次访查测量值的百分之几，因此将当前获得值在两组内进行对照。除前列腺体积发生的变化外，还在随访的4个月内对其他几项参数进行了记录（ECOG、泌尿问题、前列腺特异性抗原等）。

患者服用90ppm氘含量的低氘水（超轻水）制剂进行治疗，补充剂为150ppm的水。每日剂量因患者的病情而定，用量在0.014~0.030kg低氘水/千克体重之间，与平均体重为60~70kg的患者每日1.2~1.8L的用量相当。

结果评估采用阿米特吉试验和费歇尔试验方法进行。

对疗效的统计分析以两组中部分消退（PR）、没有变化（NC）和疾病进展（PD）病例数量进行对比。

结果

两年内我们对42位前列腺肿瘤患者采取治疗。其中3位在治疗前退出，39位（安全群体，SP）开始服用编码制剂。在揭盲前，发现有4位患者不适合入组而被排除，因此只对35位患者作了中期评估（意向治疗，ITT），其中26位患者属于PP小组（PP协议：患者可以参与所有对照检查）。19位患者属于治疗组，16位患者属于对照组。

治疗组和对照组基本资料的同一性:在评估结果之前，确定两组的病期基本一致。对整个小组一起进行评估，在建立诊断和参与临床试验之间的时间长短没有差别（治疗组平均为294天，对照组为281天）。但在3个月内确诊的患者数量不同。对这一点的意义稍后将进行讨论。根据组织学分类，5位患者被认为是间变性腺癌，其中4位属于对照组，1位属于治疗组。

前列腺大小的变化:根据统计分析，前列腺大小的变化（P=0.043）在治疗组和对照组之间明显不同（相对于初始值的百分比，治疗组平均为78.8%±23%；对照组平均为97.9%±28.2%）。

数据显示治疗组在治疗4个月内前列腺体积净缩小了150cm³，而在对照组没有发生前列腺体积净缩小。后者发生的原因可能是尽管有些患者前列腺体积也缩小，但被其他患者明显的增加而抵消。治疗组绝大部分患者的前列腺体积缩小（精确费歇尔试验：P=0.028），这一事实也证明了该制剂的有效性。

治疗组的19位患者中，只检测到一位患者的前列腺有0.57cm³的增加，但仍保持在10%以下。有两个病例没有发现前列腺体积的变化。

而在其他16位患者身上，前列腺体积缩小。10位患者的缩小范围在10%以上(12%~70%)，相反，在对照组，观察到5位患者的前列腺体积增加（其中4位超过20%），2位患者保持不变，只有9位患者的前列腺体积缩小（其中5位超过10%）。数值见下表：

治疗组前列腺组织量的变化

对照组前列腺组织量的变化 

泌尿问题的变化：在统计评估期间，我们根据治疗组分析数据，并将观察结果分为两种：“好”和“不好”。在这期间，我们发现两组在泌尿问题方面的变化有所不同：治疗组的症状变化要明显好于对照组（精确费歇尔试验：P=0.0018）。数值表明在治疗组的19位患者中，15位患者在初期出现泌尿问题，结果其中9位被认为是“好”的状况，没有任何恶化现象。

在对照组中，10位患者在初期出现泌尿问题，结果只有1位患者没有问题，而3位患者病情恶化（p=0.69）。

疗效评估：在4个月的试验期间，虽然有一位患者在饮用低氘水(超轻水)期间，超声检查未查出低回声区域，但无完全消退(CR)记录。我们认为没有发生CR是由于治疗时间太短(4个月)。第五次和第六次访查时的累积药效指标的明细见下表：

统计评估表明，治疗组在第五次和第六次访查时表现好转的患者比例明显高于对照组。

ITT组第五次和第六次访查时的累积药效指标明细表

根据统计评估，治疗组(ITT)的平均存活时间明显要长（P=0.030）。进行试验的4个月期间，没有一位患者死亡。试验结束后，35位患者中的7位死亡，其中2位属于治疗组，5位属于对照组。也包括SP组，结果见下表：

治疗组和对照组的死亡率明细表

对于不良事件，我们未发现不同。根据主治医师介绍，饮用低氘水(超轻水)的患者在临床试验期间对使用制剂的耐药性明显要好（P=0.024）。

讨论

在过去几年里，大量临床前试验结果已经表明：如果饮用低氘水(超轻水)，而随后逐渐降低氘浓度对生命有机体具有抗肿瘤作用。对前列腺肿瘤进行的二期临床试验的中期评估迄今为止支持我们的结果，因为在多种重要参数中（前列腺体积、泌尿问题、疗效、存活率），治疗组的试验结果要明显好于对照组。

众所周知，在常规治疗中，治疗初期就会出现最好效果。因此我们分别调查治疗组中在3个月内就获得诊断的8位患者有几位被认定为PR。结果显示疾病的诊断和认定为PR的病例之间没有联系，因为PR病例中2位患者几乎一年前就已经诊断，一位一年半前、另一位两年半前就已诊断，只有其他4位患者是新诊断的。因此治疗组的大量PR病例不能归因于大量的新诊断的病例，因为在PR小组中该比例仅为50%，与治疗组19位患者中的比例相同，其新诊断率也近50%。

间变性腺癌对治疗的反应存在差异。对照组中间变性腺癌的预后差些，因为试验中4位患者中的3位被认定为PD，只有一位取得了NC。相反，在治疗组的患者中，多项参数有了明显改善，但由于患者总数较少，不能将此纳入评估。

如今临床试验还在进行当中。我们的目标是通过增加患者数量来实现更准确的实验观测，并按照GCP的条件证明低氘可以改善肿瘤患者的病情。我们的未来目标是将临床试验延伸到其他类型的肿瘤，并证明低氘水(超轻水)在长期跟踪检查期间的抗肿瘤作用。

注：本文内容摘自以下书籍，仅供读者查阅参考！ 

《癌症防治——低氘水的生物学效应》

>>主编：Gábor Somlyai

>>主译：李金峰